肝細胞癌に対するレゴラフェニブ治療

ソラフェニブの薬剤耐性メカニズム

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  • 渡辺 秀一・他(東京医科歯科大学)
  • 発行日:2017年12月22日
  • 〈要旨〉
    肝細胞癌は典型的な血管新生を呈し,ソラフェニブ,レゴラフェニブ,レンバチニブなど主にVEGFRキナーゼを阻害する血管新生阻害剤の有効性が認められている.血管の構成細胞は,癌細胞に比べて遺伝的に安定であり耐性を生じにくいため,格好の治療標的と考えられてきた.しかしながら,最初は血管新生阻害剤が有効でも,治療経過に従って耐性を獲得するばかりか,かえって悪性化が進行することも指摘されている.近年,その分子メカニズムとして幹細胞性獲得とエピゲノム変化の重要性が明らかになっており,バイオマーカー診断のみならず,新たな治療開発への展開が期待されている.

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Molecular mechanisms of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma
渡辺 秀一 島田 周 田中 真二
東京医科歯科大学分子腫瘍医学