臨床精神医学第45巻第4号
異常蛋白沈着症としての認知症の分子病態
電子書籍のみ
- 武田 雅俊（藍野大学）
- 発行日：2016年04月28日
- 〈抄録〉
多くの認知症をきたす神経変性疾患には細胞内外の封入体や異常蛋白の沈着がみられる。アルツハイマー病，前頭側頭型認知症，レビー小体病，プリオン病などの脳内に出現する異常蛋白沈着のメカニズムについての検討が進んでいる。また，認知症を惹起する変性性認知症のリスク遺伝子の検討も大きく進展してきた。アルツハイマー病の原因遺伝子としてアミロイド前駆体蛋白，プレセニリン-1，プレセニリン-2の変異があり，強力なリスク遺伝子としてアポリポ蛋白E4がある。一方，前頭側頭型認知症の原因遺伝子として，FTDP-17においてはタウの変異が同定され，続いてプログラニュリン遺伝子変異が同定された。前頭側頭型認知症のタウ陽性封入体はタウ蛋白から構成されることは以前から知られていた。タウ陰性ユビキチン陽性封入体の構成蛋白については長い間構成蛋白が不明であったが，TDP-43，FUSに続いてC9orf72由来のペプチドであることが明らかになった。このような知見をふまえて変性性認知症に共通する神経変性機序についての新しい理解が可能であることを論じた。
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Molecular pathogenesis of dementia -from the perspectives of proteinopathy-
武田 雅俊
藍野大学