肝胆膵第77巻第4号
肝・筋連関メディエーターとしての高アンモニア血症
電子書籍のみ
- 仁科 惣治，他（川崎医科大学）
- 発行日：2018年10月28日
- 〈要旨〉
肝硬変に伴う高アンモニア血症では，骨格筋におけるマイオスタチンの産生亢進によるmTORC1抑制を介した蛋白合成能の低下やオートファジー亢進による蛋白分解が生じる．またアンモニアは，クエン酸回路の機能低下に伴うミトコンドリア機能障害やATP産生低下により，もしくはgeneral control nondepressible 2（GCN2）を介した eukaryotic initiation factor（eIF）2α の活性化により，骨格筋での蛋白合成能を低下させる．一方，アンモニアは system L amino acid transporter1（LAT1/SLC7A5）発現亢進を介して代償的にL-ロイシンの取り込みを亢進しmTORC1活性化を介した蛋白合成能を回復しようとするが，mTORC1活性の総和としては蛋白合成能の低下は回復できない．それに対してL-ロイシンの補充により，mTORC1活性化を介して蛋白合成能は改善する．以上より，肝硬変においてアンモニアが肝・筋連関のメディエーターとして及ぼす影響は大きい．
詳細
Hyperammonemia for a mediator of a pathogenic liver-muscle axis
仁科 惣治 日野 啓輔
川崎医科大学肝胆膵内科学