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「肝胆膵」(75巻6号・2017年12月号)
特集/胆管内腔発育型腫瘍の概念と実態

「肝胆膵」(76巻1号・2018年1月号)
特集/肝胆膵とアルコール −serendipityを目指して−

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 75巻2号(2017年8月号特大号) 特集/肝細胞癌の化学療法が変わる
定価(\)本体 6,900+税 送料(\) 200


編集後記

 日本で分子標的薬ソラフェニブが2009年に承認になってから8年が経過した.その間に進行肝癌に対する1st line,2nd lineの薬剤,中等度進行肝癌患者に対するTACE併用の薬剤,早期肝癌根治後のアジュバントの薬剤がglobal試験(一部国内のみ)として試みられてきたが,今までに計16試験もが失敗に終わっている.そんなnegative試験の連続の中で,昨年(2016年)6月のレゴラフェニブ(2nd line)の臨床試験成功,今年(2017年)1月のレンバチニブ(1st line)の臨床試験成功と立て続けに朗報が舞い込んだ.本特大号ではこれまでソラフェニブ以外の薬剤がない中で,標準治療としてのソラフェニブについての豊富でかつ掘り下げた使用経験をまとめるとともに,これまでの日本のお家芸である動注化学療法の今後,最近注目が著しい免疫療法の開発状況とともに,レゴラフェニブ,レンバチニブが臨床現場に登場することにより,確実に変わりゆく肝細胞癌の化学療法について,これまでの総括と今後の展望につき多くのこの領域の専門家のご寄稿をいただき特集することができた.特に最近進歩の著しい免疫チェックポイント阻害剤についても米国ではニボルマブが肝細胞癌に対して臨床第T/U相だけのデータで迅速審査されることになり,2017年9月までには承認の見通しとなっている.免疫チェックポイント阻害剤に関してはPD-1抗体とCTLA-4抗体の組み合わせ,既存のチロシンキナーゼ阻害剤との組み合わせ治療に多くの期待が寄せられており,肝細胞癌でも第T相試験がすでに始まっている.さらには免疫療法と切除・ラジオ波の後のアジュバントやTACEとの併用治療でもブレークスルーが期待されている. 今回の特集はこれまでないまとまった特集であり,肝癌専門医は本書を熟読することにより,これまでのソラフェニブ治療で得られた肝癌化学療法の知識が頭の中で系統だって整理されるとともに,今,肝細胞癌に対する薬物治療が大きなパラダイムシフトを迎えようとしていることを実感していただけることを確信して編集後記としたい.
(工藤 正俊)


 

目次

〔巻頭言〕これからの肝癌化学療法について考える 山口大学名誉教授 沖 田   極…183
〔特別座談会〕“急激に変貌する肝細胞癌の薬物療法を語る”…187
       (司会)工藤正俊,池田公史,古瀬純司,小笠原定久
T.肝細胞癌の分子標的治療(ソラフェニブ)
 進行肝癌に対するソラフェニブ治療−各種ガイドラインを中心に− 兵庫医科大学 波多野 悦 朗…209
 中等度進行肝癌に対するソラフェニブ治療開始のタイミング(TACE不応など) 岡山市立市民病院 能 祖 一 裕…217
 腫瘍マーカーからみたソラフェニブ治療開始のタイミング 愛媛県立中央病院 平岡  淳,他…225
 ソラフェニブ治療におけるBCAA製剤併用の効果 兵庫医科大学 西川 浩樹,他…232
 肝動脈化学塞栓術からソラフェニブへの切り替えのタイミング 千葉大学 小笠原定久,他…238
 脈管侵襲例に対するソラフェニブと肝動注の使い分け 金沢大学 山下 竜也,他…245

〔コラム〕分子標的治療時代のTACE再考・亜分類の重要性
   分子標的治療導入を見据えたTACE不応の現状 金沢大学 荒井 邦明,他…221
   分子標的治療時代のTACE再考−TACEに分子標的薬が置き換わるサブクラス− 福井県済生会病院 宮 山 士 朗…242
   分子標的治療時代におけるIntermediate stage 肝癌の亜分類の重要性を考える 近畿大学 有住 忠晃,他…253


U.ソラフェニブ治療の有効性
 ソラフェニブの治療効果および予後予測因子 武蔵野赤十字病院 土谷  薫,他…257
 ソラフェニブの治療効果予測バイオマーカー 近畿大学 坂井 和子,他…264
 ソラフェニブ不応性獲得の分子メカニズム 東京医科歯科大学 大畠 慶映,他…271
 どの時点で次治療に移行するか−臨床的PD(slow PD)に着目して− 国立病院機構九州医療センター 和田 幸之,他…281
 どの時点で次治療に移行するか−画像的PDに着目して− 名古屋大学 葛谷 貞二,他…287
 ソラフェニブ治療後の生存期間の重要性 金沢大学 寺島 健志,他…295
 肝癌切除後多発再発に対するソラフェニブの有用性とバイオマーカー探索−外科医の視点より− 関西医科大学 海堀 昌樹,他…302
V.ソラフェニブの忍容性・安全性
 治療開始用量は400 mgと800 mgのどちらが妥当か 武蔵野赤十字病院 安井  豊,他…313
 高齢者におけるソラフェニブ投与の安全性とその対応 神奈川県立がんセンター 森 本   学…317
 ソラフェニブ低用量開始例の治療成績と用量調節 三井記念病院 大 木 隆 正…322
 GIDEON試験からわかること 広島大学 相方  浩,他…330
W.分子標的薬の副作用管理
 チームネクサバールの経験より−レゴラフェニブ,レンバチニブの管理も含めて− 国立がん研究センター東病院 竹 野 美沙樹…337
 市中病院における進行肝細胞癌に対するソラフェニブ副作用対策の工夫−患者サポートプログラム・ネクサリンクの導入− 市立函館病院 山本 義也,他…345
X.動注化学療法の今後
 動注化学療法は生き残れるか−臨床経験からの考察− 帝京大学ちば総合医療センター 小尾俊太郎,他…352
 動注はレジメンによって効果に差があるか−特にNew FPとLow dose FPについて− 医療法人弘恵会ヨコクラ病院 田中 正俊,他…357
 動注化学療法は生き残れるか−エビデンスからみた動注化学療法の今後− 近畿大学 上嶋 一臣,他…363
 進行肝癌に対する肝動注化学療法とソラフェニブの位置づけ−脈管侵襲,TACE不応別の解析− 広島大学 河岡 友和,他…368
 動注化学療法の新たな工夫−deferoxamineの効果− 山口大学 山ア 隆弘,他…374
Y.分子標的薬の開発のこれまでを振り返る
 1st line薬剤(スニチニブ,ブリバニブ,リニファニブ)−標的分子と結果の概要・失敗原因の考察− 杏林大学 古 瀬 純 司…383
 2nd line薬剤(ブリバニブ,エベロリムス,ラムシルマブ,チバンチニブ,S-1)−標的分子と結果の概要・失敗原因の考察− 国立がん研究センター東病院 池 田 公 史…389
 TACE併用(Post TACE,BRISK-TA,SPACE,ORIENTAL,TACE-2)−標的分子と結果の概要・失敗原因の考察− 近畿大学 有住 忠晃,他…398
 根治後アジュバント(Vitamin K2,STORM,レチノイド)−標的分子・結果の概要と失敗原因の考察− 横浜市立大学 田中 克明,他…407
 肝細胞癌の新薬承認の現状−審査の考え方と今後の流れ− 医薬品医療機器総合機構 山 口 智 宏…413
 TKIのキナーゼマッピングから肝癌治療の臨床を考える−分子標的治療のバイオマーカー− 近畿大学 西尾 和人,他…419
Z.レゴラフェニブ
 レゴラフェニブの臨床試験はなぜ成功したのか−試験デザインについての考察− 千葉大学 小笠原定久,他…425
 ソラフェニブ不応後になぜレゴラフェニブは効くのか−基礎研究からわかること− 金沢大学 山 下 太 郎…431
 ソラフェニブ・レゴラフェニブsequential療法の効果を考察する 近畿大学 上嶋 一臣,他…437
 レゴラフェニブの副作用マネージメントのポイント−構造式は似ていても副作用はソラフェニブと異なる− 国立がん研究センター東病院 三島 沙織,他…441
 レゴラフェニブは今後,臨床現場でどのように使われるか 武蔵野赤十字病院 土谷  薫,他…446
[.レンバチニブ
 体重を切り口にしたレンバチニブの投与量設定の判断と意義−臨床での用量調節とPK成績の関連性− 国立がん研究センター中央病院 奥坂 拓志,他…452
 レスポンスのよいTKI(チロシンキナーゼ阻害剤)は肝癌の治療体系を変えるか−レンバチニブの第U相試験からみえてきたもの− 虎の門病院 池 田 健 次…459
 レンバチニブ第V相試験(REFLECT試験)からみえてきたもの−いかに効果を引き出すか− 近畿大学 工 藤 正 俊…466
 レンバチニブのがん免疫調節作用による免疫チェックポイント阻害剤との併用メカニズム エーザイ株式会社 加 藤   悠…473
 TKIと免疫チェックポイント阻害剤のシナジーへの期待−レンバチニブ,ペムブロリズマブ併用の臨床試験− 国立がん研究センター中央病院 小山 隆文,他…479
\.免疫チェックポイント阻害剤の開発の動向
 免疫チェックポイント阻害による癌免疫療法 慶應義塾大学 河 上   裕…487
 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測のバイオマーカーはあるか 国立がん研究センター先端医療開発センター 福岡 聖大,他…493
 抗PD-1抗体ニボルマブの進行肝細胞癌第V相試験(1st line)の概要 久留米大学 鳥 村 拓 司…499
 抗PD-1抗体ペムブロリズマブの進行肝細胞癌第V相試験(2nd line)の概要 国立がん研究センター中央病院 森 実 千 種…506
 肝癌におけるほかの免疫療法の開発の動向 国立がん研究センター中央病院 近 藤 俊 輔…511
 免疫チェックポイント阻害剤の副作用の特徴とポイント 近畿大学 林  秀敏,他…515
 肝癌における免疫チェックポイント阻害剤と既存治療との組み合わせ治療(根治後アジュバント・TACE併用・ほかの免疫療法)開発の現状と今後の展望 近畿大学 工 藤 正 俊…522
].分子標的治療の充実期到来における肝癌診療ガイドラインのあり方
 肝癌診療ガイドライン改訂における分子標的治療の捉え方 東京大学 有田 淳一,他…529
 

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